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      武威九龙医院评价?抗胰腺癌药物研制取得新进展
      分享  | 2019-03-10: 16:01:53 发布 次浏览 信息编号:12898060
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    武威九龙医院评价?抗胰腺癌药物研制取得新进展
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      武威九龙男科医院今日讯,据获悉,该校药物化学生物学国家重点实验室、药学院教授团队首次实现了抗癌天然产物BE-43547A2的高效化学全合成,并实验zheng明其可选择性杀灭胰腺癌干细胞,具有药物开发潜力。日前,该期刊的新闻网站报道该成果时认为,“这项研究让人类对胰腺癌的挑战迈出了非常重要的一步”。
      
      目前科学界发现的能够选择性杀灭胰腺癌干细胞的天然产物很少,且选择性不高。结构复杂的大环脂肽类(BE-43547)分子具有很高的抗肿瘤活性,常见于链霉菌属中。这种物质在生物体内的天然含量稀少,采用分离的手段只能获得微量。同时,受制于分子结构的复杂性,这类化合物的化学合成极其困难,极大制约了科学界对它生物活性、药物活性位点及作用机制的研究、利用。
      
      研究表明,癌细胞在“坏死”的过程中会形成一个低氧环境,这种低氧环境直接导致药物作用能力大幅下降。而大环脂肽类(BE-43547)天然产物恰恰在低氧环境中表现出更强的“杀伤力”。有文献报道,胰腺癌干细胞往往需要低氧环境来维持其干细胞特性。
      
      ​团队以线性15步合成路线高效简洁完成了BE-43547A2分子全合成, 最终得到了350毫克BE-43547A2的纯品。足够量的化合物为后续的抗肿瘤活性研究和构效关系的建立提供了基础。经过低浓度的BE-43547A2处理后的胰腺癌细胞,因为其干细胞含量大幅下降,同等量的活细胞植入免疫缺陷的小鼠体内以后,在小鼠体内几乎不产生肿瘤。这意味着BE-43547A2能够使胰腺癌复发几率下降,具有药物开发的潜力。
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